為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性,在制備時(shí)需加入能使混懸劑穩(wěn)定的附加劑稱為穩(wěn)定劑。穩(wěn)定劑包括助懸劑、潤濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。
(一)助懸劑助懸劑
系指能增加分散介質(zhì)的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。助懸劑包括的種類很多,其中有低分子化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性劑也可作助懸劑用。助懸劑主要是增加分散介質(zhì)的黏度,以降低微粒沉降速度,增加微粒的親水性,防止結(jié)晶的轉(zhuǎn)型。使用助懸劑應(yīng)注意防腐。
1.低分子助懸劑
如甘油、糖漿劑等低分子化合物,可增加分散介質(zhì)的黏度,也可增加微粒的親水性。在外用混懸劑中常加入甘油,親水性藥物的混懸劑可少加,疏水性藥物應(yīng)多加,如復(fù)方硫磺洗劑就加有甘油。糖漿劑主要用于內(nèi)服的混懸劑,具有助懸和矯味作用。
2.高分子助懸劑
(1)天然的高分子助懸劑:主要是樹膠類,如阿拉伯膠、西黃蓍膠、杏膠、桃膠等。阿拉伯膠可用其粉末或膠漿,用量可為5%~l5%.西黃蓍膠用其粉末或膠漿,用量可為0.5%~l%.植物多糖類,如白芨膠、海藻酸鈉、瓊脂、角叉菜膠、淀粉漿等。此外還有脫乙酸甲殼素。
(2)合成或半合成高分子助懸劑:纖維素類,如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素等。其他如葡聚糖、卡波普、聚維酮、丙烯酸鈉等。此類助懸劑大多數(shù)性質(zhì)穩(wěn)定,受pH值影響小,但應(yīng)注意某些助懸劑能與藥物或其他附加劑有配伍變化。
(3)硅皂土(bentonite):為天然產(chǎn)硅膠狀的含水硅酸鋁。為灰黃或乳白色極細(xì)粉末,直徑為l~150lim,不溶于水或酸,但在水中可膨脹,體積增加約10倍,形成高黏度并具觸變性和假塑性的凝膠,在pH值>7時(shí),膨脹性更大,黏度更高,助懸效果更好。如爐甘石洗劑中加有硅皂土,助懸效果極好。
(4)觸變膠:利用觸變膠的觸變性,即凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì),靜置時(shí)形成凝膠防止微粒沉降,振搖后變?yōu)槿苣z有利于混懸劑的使用。使用觸變性助懸劑有利于混懸劑的穩(wěn)定。單硬脂酸鋁溶解于植物油中可形成典型的觸變膠。一些有塑性流動(dòng)和假塑性流動(dòng)的高分子化合物水溶液常具有觸變性,可選擇使用。
(二)潤濕劑
潤濕劑系指能增加疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑。許多疏水性藥物如硫磺、甾醇類、阿司匹林等不易被水潤濕,加之微粒表面吸附有空氣,給制備混懸劑帶來困難,這時(shí)應(yīng)加入潤濕劑,潤濕劑可被吸附于微粒表面,增加其親水性,產(chǎn)生較好的分散效果。最常用的潤濕劑是HLB值在7~11之間的表面活性劑,如聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷脂類、泊洛沙姆等。
(三)絮凝劑與反絮凝劑
使混懸劑產(chǎn)生絮凝作用的附加劑稱為絮凝劑,而產(chǎn)生反絮凝作用的附加劑稱為反絮凝劑。制備混懸劑時(shí)常需加入絮凝劑,使混懸劑處于絮凝狀態(tài),以增加混懸劑的穩(wěn)定性。絮凝劑和反絮凝劑的種類、性能、用量、混懸劑所帶電荷以及其他附加劑等均對絮凝劑和反絮凝劑的使用有很大影響,應(yīng)在試驗(yàn)的基礎(chǔ)上加以選擇。