衛(wèi)生職稱考試:內(nèi)分泌
來源:易賢網(wǎng) 閱讀:1099 次 日期:2016-07-13 08:53:38
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( 一 ) 內(nèi)分泌系統(tǒng)及激素的概念

內(nèi)分泌系統(tǒng)是由內(nèi)分泌腺與散在機(jī)體各處的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)大系統(tǒng)。它包括:

(1) 內(nèi)分泌腺:是指內(nèi)分泌功能相同的細(xì)胞相對集中而形成的腺體。傳統(tǒng)的內(nèi)分泌腺包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺等。

(2) 分散在全身各器官組織的內(nèi)分泌細(xì)胞:如胃腸道的內(nèi)分泌細(xì)胞、腎的內(nèi)分泌細(xì)胞、肺的內(nèi)分泌細(xì)胞、心血管的內(nèi)分泌細(xì)胞等。

(3) 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞:某些神經(jīng)細(xì)胞,如下丘腦的某些神經(jīng)核團(tuán),兼有內(nèi)分泌的功能。此外,在特殊情況下,一些非內(nèi)分泌細(xì)胞亦可轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)分泌細(xì)胞,產(chǎn)生、分泌和釋放激素,如肺上皮細(xì)胞本無內(nèi)分泌功能,癌變后可產(chǎn)生促胃液素釋放肽與促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) 。因此,凡是由內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的傳遞信息的高效能生物活性物質(zhì)統(tǒng)稱為激素 (hormone) 。激素的主要作用是作為 " 化學(xué)信使 " 傳遞信息,人體大量細(xì)胞都有合成和分泌激素的能力,盡管有些細(xì)胞產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)暫時(shí)還檢測不出來,但是可以確信,化學(xué)信息傳遞是一切生命細(xì)胞調(diào)控的普遍規(guī)律。因此,內(nèi)分泌系統(tǒng)功能是每個(gè)生命細(xì)胞活動(dòng)調(diào)控所具有的共同特征。

( 二 ) 腺垂體的激素及其生理作用

1 .無靶腺的激素 ( 非靶腺激素 )

(1) 黑素細(xì)胞刺激素 ( 促黑激素 ,melanocyte-stimulatinghormone , MSH) :

MSH 分為三種:α -MSH(13 肽 ) 、β -MSH(22 肽 ) 和γ -MSH(12 肽 ) 。人的 MSH 為β -MSH , 22 肽。 MSH 的主要生理作用是刺激黑素細(xì)胞 ( 分布于皮膚、毛發(fā)、虹膜色素層與視網(wǎng)膜色素層、軟腦膜 ) ,激活黑素細(xì)胞中的酪氨酸酶,從而促進(jìn)酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏兀蛊つw與毛發(fā)等的顏色加深,不過 MSH 對正常人皮膚色素沉著并非必要。黑人患全垂體功能低下癥,或因病切除垂體時(shí),其膚色依舊黑,而且黑人與白人血中β -MSH 濃度基本相似,所以天然膚色與 MSH 關(guān)系不大。但病理情況下,如腎上腺皮質(zhì)功能低下時(shí),例如艾迪生病人,血中 ACTH 與β -MSH 濃度都升高,患者皮膚有色素沉著,甚至于全身皮膚發(fā)黑,可能與β -MSH 增加有關(guān)。但更有人認(rèn)為與腺垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) 有關(guān), ACTH 中有 7 個(gè)氨基酸 ( 蛋 - 谷 - 組 - 苯丙 - 精 - 色 - 甘 ) 與β -MSH 中的相同,這是皮膚色素沉著所必需的氨基酸,由于人類 MSH 分泌量非常小,甚至測不出來,而 ACTH 分泌量大,因此認(rèn)為艾迪生病人皮膚色素沉著可能與 ACTH 有關(guān)。而垂體功能低下的病人 ACTH 與 MSH 的分泌均大為減少,因此出現(xiàn)膚色變白。

(2) 生長素 (growthhormone , GH) :生長素是腺垂體中含量最多,分泌量最大的激素。人生長素為 191 肽,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與人催乳素很相似,故二者除有各自特定的作用外,相互間還有一定程度的交叉作用,例如生長素有微弱的泌乳作用,催乳素也有微弱的促生長作用。人體生長受多種素的影響,促進(jìn)生長的激素有生長素、甲狀腺激素、雄激素和胰島素等,但生長素是起關(guān)鍵作用的調(diào)節(jié)激素。生長素對各組織、器官的生長均有促進(jìn)作用,尤其是對骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用更為顯著。人幼年時(shí)缺乏生長素 (GH) ,將出現(xiàn)生長停滯,身材矮小,但智力正常,稱為侏儒癥, CH 過多,則因生長發(fā)育過度,而患巨人癥,故生長素又稱為軀體刺激素。成年后長骨不再生長,但短骨和其他組織可繼續(xù)生長,此時(shí)如果生長素分泌過多,則刺激肢端部的短骨、指骨和下頜骨增生,形成手掌過大,手指粗長,鼻及下頜過大且肝腎內(nèi)臟器官也增大,稱為肢端肥大癥??梢娚L素能促進(jìn)骨、軟骨和其他組織的生長。生長素促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,減少蛋白質(zhì)分解,主要是由于它促進(jìn)甘氨酸、亮氨酸進(jìn)入細(xì)胞,加速: DNA 與 RNA 的合成;生理濃度的生長素可刺激胰島素的分泌,加速糖的利用,但過量的生長素則可抑制糖的利用,使血糖升高,從而引起糖尿,稱為垂體性糖尿,故巨人癥患者因 GH 過多,大多數(shù)伴有高血糖或者糖尿病,這常常是巨人癥死亡的一個(gè)重要原因。此外,巨人癥及糖尿病病人應(yīng)慎用生糖激素 ( 如生長素、腎上腺素、胰高血糖素、甲狀腺激素、氫化可的松等 ) ,否則將加重病情導(dǎo)致死亡。生長素對軟骨的作用不是直接的,而是在營養(yǎng)充足的條件下,生長素能刺激肝、腎產(chǎn)生一種具有促生長作用的肽類物質(zhì),稱為生長素介質(zhì),生長素介質(zhì)促進(jìn)硫酸鹽和氨基酸等進(jìn)入軟骨組織,加速蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)軟骨增殖與骨化,使長骨加長。因其化學(xué)結(jié)構(gòu)及功能與胰島素相似,故又稱為胰島素樣生長因子。

(3) 催乳素 ( 生乳素 prolactin , PRL) :催乳素由催乳素細(xì)胞分泌,是含有 199 個(gè)氨基酸的肽類激素。催乳素的生理作用:①對乳腺的作用:促進(jìn)乳腺發(fā)育,促進(jìn)乳汁形成,維持泌乳,故名催乳素或生乳素。妊娠期,催乳素、雌激素與孕激素使乳腺進(jìn)一步發(fā)育,具備泌乳的能力,卻不能泌乳,因?yàn)榇藭r(shí)血中雌激素與孕激素濃度很高,它們與催乳素競爭乳腺細(xì)胞的受體,使催乳素失去效力。分娩后,血中雌激素與孕激素濃度大大降低,此時(shí)催乳素才能發(fā)揮其分泌乳汁和維持泌乳的作用。而且嬰兒吮吸乳頭產(chǎn)生射乳反射的同時(shí),也使催乳素的分泌增加。②對性腺的作用:催乳素對卵巢的功能有一定的影響,隨著卵泡的發(fā)育成熟,卵泡內(nèi)催乳素含量逐漸增加,可刺激黃體生成素與受體結(jié)合,促進(jìn)排卵、黃體生成以及雌激素與孕激素的分泌。在男性,催乳素可促進(jìn)前列腺和精囊的生長,促進(jìn)睪酮的合成。③參與應(yīng)激:在應(yīng)激反應(yīng)中,腺垂體分泌的三大激素是生長素、促腎上腺皮質(zhì)激素和催乳素,說明催乳素也參與應(yīng)激反應(yīng)。④其他作用:妊娠期分泌的催產(chǎn)素還可調(diào)節(jié)羊水量和刺激胎兒表面活性物質(zhì)的生成,對胎兒出生有利。此外,對免疫調(diào)節(jié)有作用。

2 .有靶腺的激素 ( 靶腺激素或促激素 )

(1) 促甲狀腺激素 (TSH) : TSH 是由腺垂體合成并分泌的一種糖蛋白,其主要作用有二:①促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放;②促使甲狀腺腺泡細(xì)胞增生,腺體增大。 (2) 促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) : ACTH 是由腺垂體合成并分泌的一種 39 肽。其主要作用有二:①刺激腎上腺皮質(zhì)束狀帶與網(wǎng)狀帶的發(fā)育與增生;②促進(jìn)該二帶合成和釋放糖皮質(zhì)激素 ( 人主要為氫化可的松 ) 和雄激素。 (3) 促性腺激素 (GnH) :包括卵泡刺激素 (FSH) 和黃體生成素 (LH) 。男女兩性所分泌的 FSH 化學(xué)性質(zhì)完全相同。在女性, FSH 稱為卵泡刺激素,促進(jìn)卵巢的卵泡發(fā)育和卵泡細(xì)胞分泌雌激素,并在 LH 協(xié)同作用下,使卵泡成熟、排卵和形成黃體;在男性, FSH 稱為配子 ( 精子 ) 生成素,刺激睪丸的曲精細(xì)管上皮的支持細(xì)胞合成雄激素結(jié)合蛋白,促進(jìn)生精細(xì)胞的分裂及精子的形成。男女兩性所分泌的 LH 化學(xué)性質(zhì)也完全相同。在女性, LH 稱為黃體生成素,在。 FSH 作用基礎(chǔ)上,促進(jìn)排卵和黃體生成,并促進(jìn)黃體分泌孕激素和雌激素;在男性, LH 則稱為間質(zhì)細(xì)胞刺激素,刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生和分泌睪酮。

( 三 ) 腺垂體激素分泌的調(diào)控

1 .上控:腺垂體激素的分泌受下丘腦的九種調(diào)節(jié)性多肽的調(diào)控,下丘腦釋放的調(diào)節(jié)性多肽通過垂體門靜脈系統(tǒng)直接對腺垂體各類細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控。下丘腦調(diào)控腺垂體的規(guī)律是:非靶腺激素 (MSH 、 GH 、 PRL) 為 " 雙控 " ,靶腺激素 (TSH 、 ACTH 、 LH / FSH) 為 " 單控 " 。所謂雙控是指有相應(yīng)激素的釋放激素 ( 如 MRF 、 GRH 、 PRF) 和抑制激素 ( 如 MIF 、 GIH 、 PIF) ;所謂單控是指僅有相應(yīng)激素的釋放激素 ( 如 TRH 、 CRH 、 LRH / FRH) 。

2 .下饋:腺垂體的促激素 (TSH 、 ACTH 、 LH 、 FSH) 是有靶腺的激素,故受靶腺激素的負(fù)反饋調(diào)控,其作用是維持血液中靶腺激素的穩(wěn)態(tài)。負(fù)反饋調(diào)控作用的部位不完全相同,有的主要作用于下丘腦,有的主要作用于腺垂體。例如甲狀腺激素負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙俅贵w,抑制 iFSH 分泌;而糖皮質(zhì)激素和性激素對下丘腦和腺垂體都有負(fù)反饋?zhàn)饔?,可能主要作用于下丘腦。這些靶腺激素的負(fù)反饋調(diào)控路徑較長,稱為長反饋,而腺垂體的促激素 (TSH 、 ACTH 、 LH 、 FSH) 對下丘腦的負(fù)反饋調(diào)控因路徑較短,稱為短反饋。

( 四 ) 神經(jīng)垂體激素的生理作用

1 .抗利尿激素:抗利尿激素 (ADH) 的作用有二: (1) 抗利尿:抗利尿作用十分明顯,其作用機(jī)制是 ADH 與遠(yuǎn)曲小管和集合小管膜上的 V :受體結(jié)合而激活腺苷酸環(huán)化酶,形成 cAMP ,使管腔膜蛋白質(zhì)磷酸化,改變膜的構(gòu)型而開放 " 水分子通道 " ,增強(qiáng)遠(yuǎn)曲小管和集合小管對水的重吸收,從而使尿量減少。 (2) 縮血管:一般認(rèn)為 ADH 對正常血壓調(diào)節(jié)沒有重要性,只是在大失血情況下,血液中 ADH 濃度升高時(shí),才使小動(dòng)脈收縮、血壓升高,對維持血壓有一定的意義。因此抗利尿激素又稱為血管升壓素 (vasopressin , VP) 。臨床上常用于治療肺結(jié)核與支氣管擴(kuò)張咯血的病人,以達(dá)到縮血管止血的目的。

2 .催產(chǎn)素:催產(chǎn)素 (oxytocin , OXT) 的主要靶器官是乳腺和子宮,以刺激乳腺為主。催產(chǎn)素的主要生理作用是在分娩時(shí)刺激子宮收縮和在哺乳期促進(jìn)乳汁排出。(1) 對乳腺的作用:催產(chǎn)素可促進(jìn)乳汁射出,促使具有泌乳功能的乳腺排乳,還可維持乳腺泌乳。同時(shí),催產(chǎn)素還有營養(yǎng)乳腺的作用,使哺乳期的乳腺保持豐滿。哺乳期,嬰兒吮吸乳頭可刺激催乳素釋放,催產(chǎn)素可使乳腺腺泡周圍肌上皮細(xì)胞收縮,腺泡內(nèi)壓力增高,乳汁經(jīng)輸乳管從乳頭射出,稱為射乳反射。還可建立條件反射,例如乳母看見嬰兒或聽到嬰兒的哭聲,可以引起射乳反射。 (2) 對子宮的作用:催產(chǎn)素促進(jìn)子宮收縮,以妊娠子宮較為敏感,雌激素增加子宮對催產(chǎn)素的敏感性。在分娩過程中胎兒對子宮、宮頸和陰道的牽拉刺激可反射性引起催產(chǎn)素分泌增加,促使子宮收縮增強(qiáng),有利于分娩過程的進(jìn)行。因此,分娩過程中有正反饋。催產(chǎn)素并非分娩的始動(dòng)因素,但在分娩過程中起重要支持作用。催產(chǎn)素并非常規(guī)用于催產(chǎn),需宮頸開口達(dá)標(biāo)才可使用。臨床上常于分娩后用催產(chǎn)素使子宮強(qiáng)烈收縮以減少產(chǎn)后出血。

( 五 ) 甲狀腺激素的生物合成

體內(nèi)甲狀腺激素的合成過程包括四個(gè)步驟: 1 .?dāng)z碘 ( 聚碘 ) :甲狀腺攝碘能力很強(qiáng),正常時(shí)甲狀腺中總含碘量約為 7 ~ 8mg ,血液中含無機(jī)碘 (I)0 . 28mg ,甲狀腺內(nèi)碘濃度比血液高 25 ~ 50 倍,且甲狀腺上皮細(xì)胞靜息電位 -50mV ,低于細(xì)胞間質(zhì),可是甲狀腺仍然要從血液中攝碘,這種逆電化學(xué)梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程是由于甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞的基底膜上存在 Na 同向轉(zhuǎn)運(yùn)體,或稱 Na-I 泵,簡稱碘泵 (sodiumpump) ,不斷將 I- 從血液中轉(zhuǎn)運(yùn)至腺泡上皮細(xì)胞內(nèi),屬于羹發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。促甲狀腺激素 (TSH) 增強(qiáng) Na-I 泵活動(dòng),促進(jìn)攝碘,而過氯酸鹽 (C10) 能與碘競爭 Na-I 泵而抑制攝碘.切除垂體可抑制攝碘。臨床上利用甲狀腺攝碘 ( 放射性 131I) 試驗(yàn)來診斷甲狀腺疾病。

2 . I 的活化 ( 碘氧化 ) :由腺泡上皮細(xì)胞攝取的 I 必須被過氧化物酶氧化成活化的碘分子 (I) ,才能與甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基結(jié)合。某些人因細(xì)胞膜上先天性缺乏過氧化 物 酶,故無機(jī)碘不能活化而造成先天性甲狀腺功能低下。

3 .碘化 ( 加碘 ) :活化的碘分子 (I) 取代甲狀腺球蛋白 (TG) 中的酪氨酸殘基上的氫原子而與之結(jié)合形成碘化酪氨酸 ( 一碘酪氨酸和二碘酪氨酸殘基 ) 的過程稱為酪氨酸碘化 ( 或加碘 ) 。

4 .耦聯(lián) ( 縮合 ) :二分子 T 耦聯(lián)形成四碘甲腺原氨酸 (T) ,一分子 T 與一分子 T 耦聯(lián)形成三碘甲腺原氨酸 (T) 。由于酪氨酸殘基是指在甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基,故甲狀腺激素合成的過程 的活化、酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的耦聯(lián) ) 是在完整的甲狀腺球蛋白分子進(jìn)行的,而且都是同一種過氧化物酶催化下完成的。硫氧嘧啶 ( 硫脲 ) 可抑制過氧化物酶的活性,故能抑制 T 、 T 合成,臨床上用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)。

( 六 ) 甲狀腺激素的生理作用

甲狀腺激素對人體的代謝、生長發(fā)育等生理過程有重要作用,其作用極為廣泛。

1 .對代謝的影響: (1) 能量代謝甲狀腺激素有產(chǎn)熱作用,可提高機(jī)體內(nèi)絕大多數(shù)組織 ( 但腦、肺、性腺、脾、淋巴結(jié)、胸腺、皮膚除外 ) 的耗氧量,增加產(chǎn)熱量,增高基礎(chǔ)代謝率 (BMR) 。因此。甲狀腺功能亢進(jìn)病人產(chǎn)熱增加,食欲增加,怕熱喜涼、多汗、 BMR 可比正常人高 25 %~ 80 %;反之,甲狀腺功能低下病人產(chǎn)熱減少、食欲不佳、怕冷喜熱、少汗、 BMR 可比正常人低 15 %~ 40 %。 (2) 物質(zhì)代謝甲狀腺激素對三大營養(yǎng)物質(zhì)的合成與分解代謝均有影響,因劑量和作用環(huán)節(jié)的不同而有所不同,故比較復(fù)雜。①蛋白質(zhì)代謝:適量的甲狀腺激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,因此與人體生長發(fā)育密切相關(guān)。劑量過大則促使蛋白質(zhì)分解,例如甲狀腺功能亢進(jìn)的病人甲狀腺激素分泌過多,使骨骼肌中的蛋白質(zhì)大量分解,病人出現(xiàn)肌肉消瘦和疲乏無力。而甲狀腺功能低下的成年病人,甲狀腺激素分泌減少,蛋白質(zhì)合成減少,皮下組織中黏液蛋白增多,出現(xiàn)黏液性水腫 ( 非凹陷性水腫 ) 。②糖代謝:甲狀腺激素促進(jìn)小腸黏膜對葡萄糖的吸收,增加糖原的分解,抑制糖原的合成,使血糖升高;另一方面,甲狀腺激素又能加強(qiáng)外周組織對糖的利用,使血糖降低??偟慕Y(jié)果,升血糖作用大于降血糖的作用。故甲亢病人血糖升高,甚至出現(xiàn)尿糖。③脂類代謝:甲狀腺激素能加速脂肪動(dòng)員、脂肪酸的氧化、促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰釓哪懼信懦?,從而使血漿膽固醇水平降低,又能促進(jìn)脂肪和膽固醇的合成。但總的效果是分解大于合成。故甲亢患者血脂、貯脂減少,體重減輕,血漿膽固醇水平降低,這可能和甲亢患者不伴有動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病有關(guān)。相反,甲狀腺功能低下的患者血漿膽固醇明顯升高。

2 .對生長發(fā)育的影響:嬰兒時(shí)期甲狀腺功能低下,不僅骨生長延緩,骨發(fā)育不全,身材矮小,骨齡遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于實(shí)際年齡,鼻骨和眶骨不能完全發(fā)育,出現(xiàn)塌鼻,兩眼間距增寬,面部黏液水腫,而且腦的發(fā)育分化障礙,出現(xiàn)智力低下,面容呆滯,稱為 " 呆小病 "( 或 " 克丁病 ") 。實(shí)驗(yàn)表明,幼年缺乏甲狀腺激素,將導(dǎo)致皮層神經(jīng)元的體積和數(shù)量減少,突觸數(shù)目減少,還使腦的血液供應(yīng)減少,而且還影響生長素的作用。因此,甲狀腺激素為機(jī)體生長發(fā)育和成熟所必需,特別是對腦和長骨生長發(fā)育影響極大,尤其在出生后的頭四個(gè)月影響最大。故治療 " 呆小病 " 必須抓住時(shí)機(jī),在出生后三個(gè)月左右即應(yīng)開始補(bǔ)充甲狀腺激素,過遲補(bǔ)充難以湊效。成年人因腦已發(fā)育成熟,因此,甲狀腺功能低下的患者僅表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、動(dòng)作笨拙緩慢、注意力減退。但智力基本不受影響。

3 .其他作用: (1) 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:主要是提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,故甲亢患者常有神經(jīng)過敏、煩躁不安、易激動(dòng)、多慮、喜怒無常、多言多動(dòng)、多夢失眠、注意力不集中,肌肉震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮的癥狀。甲低患者則有反應(yīng)遲鈍、行為緩慢、精神不振、表情淡漠、少言少動(dòng)、終日思睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低的表現(xiàn)。 (2) 對心血管系統(tǒng)的作用: T 、 T 可使心率加快,心肌收縮力增強(qiáng),心輸出量增加,使動(dòng)脈血壓升高,另一方面,由于耗氧量增加而相對缺氧,致使小動(dòng)脈舒張,外周阻力降低,舒張壓稍低,導(dǎo)致脈壓增大。此外,甲亢病人可因心臟做功增加而出現(xiàn)心肌肥大,嚴(yán)重者可導(dǎo)致充血性心力衰竭。有資料表明,甲狀腺激素增加心臟活動(dòng)是由于它直接作用于心臟,促使肌質(zhì)網(wǎng)釋放 Ca ,增加心肌細(xì)胞內(nèi)的 Ca 濃度所致。

( 七 ) 糖皮質(zhì)激素的生理作用

1 .對物質(zhì)代謝的作用: (1) 糖代謝:氫化可的松能促進(jìn)糖異生,抑制肝外組織對糖的攝取利用,因而使血糖濃度升高。因此,腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)患者,如庫欣病 ((Caushingdiseas), 由于氫化可的松大量分泌,病人血糖升高;而腎上腺皮質(zhì)功能低下的艾迪生病 (addisondisease) 患者血糖下降,空腹時(shí)可出現(xiàn)低血糖昏迷。 (2) 蛋白質(zhì)代謝:糖皮質(zhì)激素促進(jìn)肝外組織 ( 如肌肉、骨骼、皮膚、淋巴組織等 ) 的蛋白質(zhì)分解,同時(shí)抑制肝外組織蛋白質(zhì)的合成。因此,庫欣病或者長期使用氫化可的松后,肌肉蛋白質(zhì)分解,肌肉消瘦無力、骨質(zhì)疏松、皮膚因膠原減少而變薄、淋巴組織萎縮。因此,潰瘍病人使用氫化可的松容易導(dǎo)致穿孔,浸潤性肺結(jié)核病人用氫化可的松易引起空洞,此外,長期使用氫化可的松可造成骨質(zhì)疏松,易引起病理性骨折。故長期使用氫化可的松,必須合用蛋白質(zhì)同化類激素。 (3) 脂肪代謝:氫化可的松與兒茶酚胺協(xié)同使脂肪組織的脂肪分解,因而血漿游離脂肪酸增加,有利于糖異生。糖皮質(zhì)激素過多時(shí),如庫欣病,可引起體內(nèi)脂肪重新分布,四肢皮下脂肪向面部、軀干移動(dòng),出現(xiàn)四肢脂肪減少,臉部、軀干和肩頸脂肪增多,呈現(xiàn) " 滿月面 " 、 " 水牛背 " ,稱為 " 向中性肥胖 " ,這是腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) ( 庫欣病 ) 或長期服用過量的糖皮質(zhì)激素的典型特征。

2 .對水鹽代謝的作用:糖皮質(zhì)激素并非貯鈉保水,而是對 " 排水 " 有一定影響,氫化可的松通過增加腎小球血漿流量而使腎小球?yàn)V過率增加,有利于水的排出。例如,腎上腺皮質(zhì)功能低下 ( 艾迪生病 ) 患者,排水能力明顯降低,大量飲水后不能及時(shí)排出,可導(dǎo)致 " 水中毒 " ,給予糖皮質(zhì)激素可得到糾正,而補(bǔ)充鹽皮質(zhì)激素則無效。

3 .在應(yīng)激反應(yīng)中的作用:當(dāng)機(jī)體受到各種傷害性刺激 ( 如寒冷、饑餓、疼痛、感染、缺氧、中毒、失血、過熱、手術(shù)、創(chuàng)傷、大出血、疲勞、緊張、焦慮、驚恐等 ) 時(shí),血液中的促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) 和糖皮質(zhì)激素 ( 如氫化可的松 ) 的濃度立即升高,這是一種非特異性的全身反應(yīng),稱為應(yīng)激反應(yīng) (stressreacton) ,是下丘腦一腺垂體一腎上腺皮質(zhì)軸功能活動(dòng)增強(qiáng)的結(jié)果。伴隨 ACTH 和糖皮質(zhì)激素增高的還有生長素和催乳素。 ACTH 、生長素和催乳素是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素。同時(shí),交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)也興奮,血液中的兒茶酚胺相應(yīng)增加,血糖升高。而且副交感 - 胰島素分泌增高。應(yīng)當(dāng)指出,在應(yīng)激反應(yīng)中,下丘腦 - 腺垂體 - 腎上腺皮質(zhì)軸的功能活動(dòng)增強(qiáng)是主要環(huán)節(jié),如果切除動(dòng)物的腎上腺皮質(zhì),保留腎上腺髓質(zhì),就不能耐受傷害性刺激,易導(dǎo)致亡;相反,切除動(dòng)物的腎上腺髓質(zhì),保留皮質(zhì),則不影響動(dòng)物的生命,故腎上腺皮質(zhì)激素又稱 " 保命激素 " 。而腎上腺髓質(zhì)分泌的激素主要參與 " 應(yīng)急反應(yīng) "(emergencyreaction) ,故腎上腺髓質(zhì)激素是一種 " 警覺激素 " ,它的缺乏不會(huì)危及生命。

4 .對各系統(tǒng)功能的作用: (1) 血液系統(tǒng):糖皮質(zhì)激素可使淋巴細(xì)胞減少,大劑量可使胸腺萎縮,淋巴細(xì)胞溶解,可能和形成 " 致死性蛋白質(zhì) " 有關(guān)。這種蛋白質(zhì)可抑制淋巴細(xì)胞 DNA 合成,使淋巴細(xì)胞溶解,因而抑制免疫反應(yīng)。由此可見,糖皮質(zhì)激素也是有效的免疫抑制劑,可用于預(yù)防和治療人類器官移植的排異反應(yīng)。由于它使淋巴細(xì)胞減少,臨床上還用來治療淋巴肉瘤和淋巴細(xì)胞性白血病。此外,糖皮質(zhì)激素還可增強(qiáng)單核一巨嗜細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬和分解嗜酸性粒細(xì)胞,使其數(shù)量減少;增強(qiáng)骨髓造血功能,使血液中紅細(xì)胞和血小板的數(shù)量增加;還使附著在血管壁的邊緣粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)導(dǎo)致血液中性粒細(xì)胞數(shù)量增加。因此,腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)的庫欣病人則見嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少;相反,腎上腺皮質(zhì)功能低下的艾迪生病人有嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增加。顯然,測定血液中嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的數(shù)量可作為衡量腎上腺皮質(zhì)功能的指標(biāo)之一。 (2) 心血管系統(tǒng):糖皮質(zhì)激素對腎上腺素、去甲腎上腺素的縮血管作用有允許作用,也就是說,糖皮質(zhì)激素本身不能收縮血管,但是沒有它時(shí),腎上腺素和去甲腎上腺素的收翁血管能力顯著減弱,其機(jī)制是糖皮質(zhì)激素能抑制兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 (COMT) 的活性,而 COMT 能使腎上腺素和去甲腎上腺素滅活。糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)毛細(xì)血管收縮和降低其通透性可能與此有關(guān),這是臨床上廣泛應(yīng)用糖皮質(zhì)激素作為抗休克配合用藥的原理之一。腎上腺皮質(zhì)功能低下時(shí),心肌收縮力減弱,心排出量減少,血管對兒茶酚胺的反應(yīng)性降低,對血管緊張素Ⅱ的收縮血管反應(yīng)消失,導(dǎo)致低血壓,如補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素可以有改善心肌功能的作用。 (3) 中樞神經(jīng)系統(tǒng):糖皮質(zhì)激素提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,影響精神與行為,長期大量使用糖皮質(zhì)激素,會(huì)出現(xiàn)精神癥狀,如欣快感、煩躁不安、失眠等,故有精神病史和癲癇史者使用糖皮質(zhì)激素均易誘發(fā)舊病。 (4) 消化系統(tǒng):糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)胃酸和胃蛋白酶分泌,抑制蛋白質(zhì)合成,使黏液分泌量減少。因此潰瘍病人長期大量服用糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)或加劇病情,甚至引起穿孔,應(yīng)慎用。 (5) 骨骼系統(tǒng):長期大量服用糖皮質(zhì)激素,可抑制成骨細(xì)胞,減少骨中膠原合成,促進(jìn)膠原與骨質(zhì)分解,且抑制維生素 D 轉(zhuǎn)變成 25-(OH)D ,造成骨質(zhì)疏松,特別是脊椎骨,可致腰背疼痛與畸形,且易造成病理性骨折。 (6) 皮膚:糖皮質(zhì)激素有抗增生作用,使皮膚變薄,故可用于降低牛皮癬細(xì)胞的增殖和角質(zhì)鱗屑的形成。

( 八 ) 胰島的激素

胰島是分散在胰腺腺泡 ( 外分泌 ) 之間的細(xì)胞群島,占整個(gè)胰臟重量的 1 %~ 2 %。根據(jù)染色和形態(tài)學(xué)特點(diǎn),可將人類胰島細(xì)胞分為五類: A 細(xì)胞,約占胰島細(xì)胞的 20 %~ 25 %,分泌胰高血糖素 (glucagon) ; B 細(xì)胞,約占 60 %~ 70 %,分泌胰島素 (insulin) ; D 細(xì)胞,約占 1 %~ 8 %,分泌生長抑素 (somatostatin , GIH) ,目前認(rèn)為胰島素 D 細(xì)胞分泌的生長抑素并不進(jìn)入血液循環(huán),而是通過旁分泌抑制 B 細(xì)胞和 A 細(xì)胞的分泌; PP 細(xì)胞數(shù)量很少,分泌胰多肽 (pancreaticpolypeptide) ; D 細(xì)胞更少,分泌物質(zhì)未確定。五類細(xì)胞中以 A 、 B 、 D 細(xì)胞較重要。

1 .胰島素的生理作用

胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素,調(diào)節(jié)三大物質(zhì)代謝,降低血糖,對機(jī)體能源物質(zhì)的貯存和人體生長有重要作用,被稱為 " 貯存營養(yǎng)物質(zhì)激素 " 。 (1) 對糖代謝的作用表現(xiàn)在三個(gè)方面:①促進(jìn)全身組織對葡萄糖的攝取和利用;②加速糖原合成和抑制糖原分解;③促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為脂肪,抑制糖異生。因此,胰島素有降低血糖的作用。胰島素分泌不足時(shí),血糖明顯升高,當(dāng)血糖超過腎糖閾 (160 ~ 180mg % ) 時(shí),糖隨尿排出,稱為真性糖尿病?;颊叱霈F(xiàn)多飲、多食、多尿而體重減少的 " 三多一少 " 癥狀,可用適量胰島素治療。相反,如胰島素分泌過多,或治療時(shí)使用胰島素過量,均可引起低血糖,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)驚厥、昏迷,引起胰島素休克。 (2) 對脂肪代謝的作用表現(xiàn)在兩個(gè)方面:①促進(jìn)脂肪的合成與貯存;②抑制脂肪的分解。胰島素缺乏時(shí),脂肪的合成與貯存減少,分解加強(qiáng),導(dǎo)致血脂升高,大量脂肪酸在肝內(nèi)分解產(chǎn)生酮體,引起酮血癥與酸中毒,甚至昏迷。大量脂肪酸氧化還產(chǎn)生大量乙酰輔酶 A ,使膽固醇合成增多,引起高膽固醇血癥,出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化,可導(dǎo)致心臟、血管的嚴(yán)重疾患。 (3) 對蛋白質(zhì)代謝的作用胰島素一方面促進(jìn)細(xì)胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)合成,另一方面又抑制蛋白質(zhì)的分解,因而有利于生長。此外,由于胰島素抑制糖異生,使血中用于葡萄糖異生的氨基酸可用于合成蛋白質(zhì)。而且生長素促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用也必須有胰島素的存在。因此,對人體的生長來說,胰島素也是不可缺少的激素之一。胰島素缺乏時(shí),蛋白質(zhì)合成減少,分解增多,不利于生長,不過它單獨(dú)對生長的作用很弱,需與生長素共同作用才能表現(xiàn)出來??傊?,胰島素是促進(jìn)合成代謝的主要激素,其最突出的作用是降低血糖,它是體內(nèi)唯一能降低血糖的激素。當(dāng)胰島素分泌不足時(shí),不僅血糖升高,而且可發(fā)生一系列代謝方面的障礙。

2 .胰高血糖素的生理作用:

胰高血糖素是一種促進(jìn)分解代謝的激素,其作用與胰島素相反,升高血糖,是體內(nèi)五種升糖激素 ( 甲狀腺激素、胰高血糖素、腎上腺素、生長素、氫化可的松 ) 之一。是動(dòng)員體內(nèi)供能物質(zhì)的重要激素之一,被稱為 " 動(dòng)員營養(yǎng)物質(zhì)激素 " 。主要生理作用有:①強(qiáng)烈促進(jìn)糖原分解和糖異生,使血糖明顯升高;②促進(jìn)貯存脂肪的分解和脂肪酸的氧化,使血液酮體增多;③促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和抑制其合成,使組織蛋白質(zhì)含量減少。

( 九 ) 調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素

調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的主要激素有三種:甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素,主要作用是保鈣排磷;甲狀腺腺泡旁細(xì)胞 (c 細(xì)胞 ) 分泌的降鈣素,主要作用是排鈣排磷;腎臟形成的 1 , 25-(OH)D ,主要作用是保鈣保磷。

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