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鹽酸羅格列酮膠囊藥品使用說(shuō)明書(shū) | |
| 產(chǎn)品名稱 | 鹽酸羅格列酮膠囊 |
| 英文名稱 | Rosiglitazone Hydrochloride tablets |
| 用途分類 | 內(nèi)分泌及代謝類/糖尿病 |
| 主要成份 | 本品主要成份為鹽酸羅格列酮 其化學(xué)名為5-{4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)-氨基)-乙氧基]-芐基}噻唑烷-2,4-二酮鹽酸鹽一水合物 |
| 用 途 | 用于2型糖尿病 |
| 用法用量 | 本品的起始用量為４mg/日 每日１次 每次一片 經(jīng)12周的治療后 若空腹血糖控制不理想 可加量至8毫克/日 每日一次或分兩次服用（早 晚各1次） |
| 產(chǎn)品說(shuō)明 | 【藥理作用】本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥 通過(guò)提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖 本品為過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR－γ)的高選擇性 強(qiáng)效激動(dòng)劑 人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟 脂肪和肌肉組織中 本品激活PPAR－γ核受體 可對(duì)參與葡萄糖生成 轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控 此外 PPAR－γ反應(yīng)基因也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié) 在本品臨床研究中 空腹血糖(FPG)和HbA1c的檢測(cè)結(jié)果表明 本品可改善血糖控制情況 同時(shí)伴有血胰島素和C肽水平降低 也可使餐后血糖和胰島素水平下降 本品對(duì)血糖控制的改善作用較持久 可維持達(dá)52周 2型糖尿病的主要病理生理學(xué)特征為胰島素抵抗 本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動(dòng)物模型(由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和/或糖耐量下降)中得到顯示 可有效地降低Ob/0b肥胖小鼠 db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖 減輕其高胰島素血癥 并可延緩db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發(fā)展 動(dòng)物研究提示 本品的抗糖尿病作用是通過(guò)提高肝臟 肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性而實(shí)現(xiàn) 并且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子GLUT-4的基因表達(dá)增加 本品單獨(dú)使用不會(huì)使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動(dòng)物出現(xiàn)低血糖 動(dòng)物毒性：本品小鼠 大鼠 犬給藥劑量分別為3mg/kg/日 4mg/kg/日和2mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的5 22和2倍)時(shí) 均發(fā)現(xiàn)心臟重量增大 形態(tài)學(xué)檢查可見(jiàn)心室肥大 這可能與血容量增加導(dǎo)致心臟負(fù)荷加大有關(guān) 遺傳毒性：體外細(xì)菌基因致突變?cè)囼?yàn) 體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn) 小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn) 體內(nèi) 外大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)(UDS)結(jié)果均為陰性 小鼠淋巴瘤體外試驗(yàn)中 在代謝活化條件下可見(jiàn)突變率有輕度增加(約2倍) 生殖毒性：本品劑量達(dá)40mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的116倍) 對(duì)雄性大鼠交配和生育力無(wú)影響 本品可改變雌性大鼠的動(dòng)情周期(劑量2mg/kg/日 相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20倍) 降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日 相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的200倍) 并伴血中的孕激素和雌激素降低 在0.2mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3倍)劑量下 未見(jiàn)到上述改變 本品劑量為0.6和4.6mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3和15倍) 可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平 繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降 并出現(xiàn)閉經(jīng) 這可能與本品直接抑制卵巢甾體激素的生成有關(guān) 大鼠懷孕早期給予本品 對(duì)著床或胚胎無(wú)影響；但在妊娠中 晚期給予本品 可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長(zhǎng)延滯 大鼠和家兔給藥劑量分別達(dá)3mg/kg/日和100mg/kg/日(分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20和75倍)時(shí) 未見(jiàn)致畸作用 大鼠給藥3mg/kg/日時(shí)可使胎盤出現(xiàn)病理改變 大鼠妊娠和哺乳期連續(xù)給藥可引起窩仔數(shù)減少 新生鼠生存能力下降和出生后生長(zhǎng)遲緩 但生長(zhǎng)遲緩可于青春期后恢復(fù) 本品對(duì)大鼠 家兔胎盤 胚胎/胎仔和仔代的無(wú)影響劑量分別為0.2mg/kg/日 15mg/kg/日 約為人日服最大推薦劑量下AUC的4倍 尚無(wú)充分和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料 只有當(dāng)其潛在利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí) 孕婦才可以服用本品 大鼠乳汁中檢測(cè)到了本品的相關(guān)物質(zhì) 但本品是否經(jīng)人乳汁分泌尚不清楚 由于許多藥物可經(jīng)人乳汁分泌 故哺乳婦女不宜使用本品 現(xiàn)有資料明顯提示 妊娠期間血糖水平異?？稍黾有律鷥合忍煨曰蔚陌l(fā)生率 新生兒的發(fā)病率和死亡率 為此大多數(shù)專家建議在妊娠期單用胰島素 以盡可能維持正常的血糖水平 致癌性：小鼠摻食給予本品2年 劑量為0.4 1.5和6mg/kg/日(高劑量相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的12倍) 未見(jiàn)致癌作用 但在1.5mg/kg/日以上劑量 可引起脂肪組織增生 大鼠經(jīng)口給予本品2年 劑量為0.05 0.3和2mg/kg/日[高劑量分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的10(雄性)倍和20倍(雌性)] 在0.3mg/kg/日和更高劑量下 可明顯增加大鼠良性脂肪組織瘤的發(fā)生率 上述兩種動(dòng)物上發(fā)現(xiàn)的增生反應(yīng)與本品對(duì)脂肪組織過(guò)度而持久的藥理作用有關(guān) |
| 【不良反應(yīng)】據(jù)國(guó)外研究資料報(bào)道：在臨床試驗(yàn)中 約4600名2型糖尿病患者接受馬來(lái)酸羅格列酮治療 其中3300人治療達(dá)6個(gè)月以上 2000人治療達(dá)12個(gè)月以上 由于馬來(lái)酸羅格列酮與本品具有相同的活性成份 國(guó)內(nèi)臨床研究表明兩者具有相似的安全性 因此 本品的不良反應(yīng)可參照馬來(lái)酸羅格列酮資料 | |
| 【禁忌癥】對(duì)本品過(guò)敏者 肝腎功不全者 妊娠 哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用 | |
| 【注意事項(xiàng)】鑒于羅格列酮僅在胰島素存在的條件下才可發(fā)揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者 | |
| 【藥物相互作用】1 經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝的藥物：體外藥物代謝試驗(yàn)表明 在臨床使用劑量下 羅格列酮不抑制主要的P450酶 體外試驗(yàn)資料證實(shí) 羅格列酮主要通過(guò)CYP2C8代謝 極少部分經(jīng)CYP2C9代謝 | |
| 2 尼莫地平和口服避孕藥(炔雌醇和炔諾酮)主要經(jīng)CYP3A4途徑代謝 因此與本品(4毫克 每日2次)合用 不會(huì)對(duì)上述二藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響 | |
| 3 格列本脲：對(duì)于服用格列本脲后病情穩(wěn)定的糖尿病患者 本品(2毫克/次 每日2次)與格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天 不會(huì)改變其24小時(shí)的平均穩(wěn)態(tài)血糖水平 | |
| 4 二甲雙胍：對(duì)于健康受試者 本品(2毫克/次 每日2次)與二甲雙胍(500毫克/次 每日2次)合用4天 不會(huì)改變本品及二甲雙胍的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) | |
| 5 阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖(100毫克/次 每日3次)7天 對(duì)單劑口服本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)影響 | |
| 6 地高辛：健康受試者連服本品(8毫克/次 每日1次)14天 對(duì)地高辛(0.375毫克/次 每日1次)的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)影響 | |
| 7 華法林：連續(xù)服用本品對(duì)華法林對(duì)映體的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)影響 | |
| 8 乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇 不會(huì)增加其急性低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性 | |
| 9 雷尼替?。航】凳茉囌叻美啄崽娑?150毫克/次 每日2次)4天 不會(huì)改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 該結(jié)果表明胃腸道pH值升高不影響本品的口服吸收 | |
| 【貯藏方法】密閉，陰涼干燥處保存（不超過(guò)20℃）。 | |
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